华东师大刘明耀团队发现臭椿酮可克服前列腺癌耐药性 研究成果登自然·通讯
国际知名学术期刊《自然·通讯》上周以重点推荐且配发新闻评论的形式，发表了题为“p23 对 in - ”的抗肿瘤新药研发成果。该研究构建了特异的筛选模型，对 200 多种我国传统中药单体化合物进行了筛选，从中得到了一种小分子化合物，名叫臭椿酮（），它来源于传统中药臭椿皮。
目前存在临床迫切需求，现有药物存在不足，而臭椿酮在药效药代方面表现良好。基于这些情况，华东师大刘明耀团队对将臭椿酮或其类似物开发成为新一代前列腺癌药物充满信心。
华东师范大学生命科学学院的刘明耀教授、易正芳教授以及王昕副教授组成的研究团队，该论文是他们在肿瘤新药研发领域取得的又一重要研究成果。
传统中药臭椿皮：苦木科植物臭椿的根部或干部有内皮。春季进行采收，需挖取树根，把外面的粗皮刮掉，用木棒轻轻捶打，让皮部与木部松离，接着剥取内皮，将其仰面晒干；也可以剥取干皮。
研究发现，臭椿酮对于表达 AR 的前列腺癌细胞株而言，其敏感性更高。同时，臭椿酮还能够对 AR 突变的前列腺癌细胞的增殖起到抑制作用。
动物实验表明，臭椿酮能够抑制小鼠皮下肿瘤的生长。在 CRPC 动物模型中，它也能高效地抑制治疗无效的 CRPC 的生长和转移，还能延长其生存期，并且能缓解部分并发症。
分子机制方面，臭椿酮的抗肿瘤功效主要体现在以下几个方面：一是直接与 p23 结合；二是抑制 AR 与 HSP90 之间的相互作用；三是致使 AR 蛋白质降解。通过这些途径，进而抑制了下游基因的表达。此外，药代动力学的研究显示，臭椿酮具有良好的成药性，其水溶性较强，生物利用度较高，没有明显的肝毒性，并且对细胞色素 P450 酶也没有抑制作用。论文作者认为，臭椿酮有开发成比新的一代更有效的抗前列腺癌新药的潜力。
臭椿酮抗前列腺癌的作用机制
前列腺癌是中老年容易高发的恶性肿瘤。在全球所有恶性肿瘤中，它的发病率位居第二，致死率位居第六。在我国，随着生活水平和节奏发生改变，近些年前列腺癌的发病率正以每年约 10%的速度不断增加。
基础研究显示前列腺癌和雄激素受体（AR）关系紧密，靶向 AR 信号通路的药物在临床上可用于治疗前列腺癌，然而经过一段时间的治疗后，多数病人肿瘤中的 AR 出现突变，对传统激素疗法和去势疗法产生抵抗，这种情况被称作去势抵抗性前列腺癌（- , CRPC）。
美国食品药品管理局（FDA）在 2010 年批准了抑制雄激素产生的阿比特龙，在 2011 年批准了雄激素受体抑制剂（恩杂鲁胺）用于治疗 CRPC。然而，前列腺癌患者 AR 的扩增以及多种基因突变，使得上述药物出现了明显的耐受。正因如此，寻求更有效的 CRPC 疗法就显得极为迫切。
臭椿酮抑制去势抵抗性前列腺肿瘤生长和转移
易正芳教授作为论文共同通讯作者介绍说，针对难治性前列腺癌进行新药研发，这一方面有助于提升患者的生存率，另一方面能改善患者的生活质量，还能为百姓带来福祉，并且具有巨大的市场前景。臭椿酮的抗肿瘤相关研究成果已经申请了多项国内外的发明专利，以臭椿酮为核心的结构改造以及中药复方等多项课题也在逐步推进当中。
刘明耀教授作为该项成果的领衔科学家介绍说，2014 年前列腺癌药物全球药品市场价值高达 57 亿美元。预计到 2019 年，这个市场价值将增至 87 亿美元。2015 年该药物的销售额为 19 亿美元，而我国目前尚未上市。该团队欢迎有兴趣的投资方参与臭椿酮的新药开发合作。
刘明耀教授课题组
王昕副教授和他的学生在实验室
刘明耀教授、易正芳教授和王昕副教授是该论文的共同通讯作者。何云东博士是该论文的第一作者，目前他是美国 Mayo 的博士后。华东师范大学是该论文的第一作者单位。该研究获得了国家 973 项目、国家自然科学基金以及上海市教委和科委项目的资助。
近年来，刘明耀教授领衔的实验室在新药研发领域取得了诸多原创性成果。他们在国际顶级学术期刊上发表了 50 余篇科研论文，还申请了 50 余项发明专利，其中已获授权 20 余项。刘明耀教授以及易正芳教授作为参与者，其前列腺癌相关研究荣获了 2012 年国家科技进步一等奖。
来源｜生命科学学院
编辑｜新闻办
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